Svi mozgovi nisu isti
Veoma često od mene zatraže da preporučim ono što mislim da je najbolji antidepresiv. Moj odgovor? Onaj koji radi za vas. Svaka osoba je jedinstvena i ne može odgovoriti na iste lekove.
Svaka klasa antidepresiva radi na hemiji mozga na različit način. Dr. Abbott Lee Granoff, stručnjak iz oblasti paničnih poremećaja i depresije, kaže: "Na tržištu trenutno ima 23 antidepresiva.
(Uputstvo za vodič: Ova brojka je porasla otkad je intervjuisao Dr. Granoff za ovaj članak.) Svako povećava određene neurotransmitere u mozgu i svako to može učiniti u neznatno različitim dijelovima mozga ". Dakle, dok jedna osoba može olakšati njihov serotonin se pojačava, drugom može biti potrebno liječenje koje utiče i na serotonin i norepinefrin. Još jedna osoba može trebati sasvim drugu vrstu lijekova, takav antikonvulzant ili stabilizator raspoloženja kao što je litijum, a osoba koja dobro radi na lekovima kao što su Zoloft možda neće raditi ni na Prozac-u, iako obojica pripadaju istoj klasi.2 Svaka osoba će biti veoma različita u svojim potrebama za lekom.
Kao i širok spektar mozgova, postoji širok spektar antidepresiva. Uopšteno posmatrano, one spadaju u sledeće klase: inhibitori monoamin oksidaze (MAOI), tricikli (TCAs) i selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina (SSRI).
Postoji i nekoliko novih lekova koji su jedinstveni u svom mehanizmu delovanja.
Inhibitori monoamina oksidaze
Inhibitori monoamin oksidaze (MAOI) su bili neki od prvih lekova protiv antidepresiva. Neurotransmiteri odgovorni za raspoloženje, prvenstveno norepinefrin i serotonin, takođe su poznati kao monoamini. Monoamin oksidaza je enzim koji razbija ove supstance. Inhibitori monoamina oksidaze, kako to podrazumeva naziv, inhibiraju ovaj enzim, što omogućava veću količinu ovih hemikalija da ostanu na raspolaganju.
MAOI su pobeđeni kao prvoklasni antidepresivi jer nude nekoliko nedostataka pacijentima u poređenju sa novijim lekovima. Potencijalno smrtonosne interakcije lekova mogu da se javljaju kod MAOI-a u kombinaciji sa različitim lekovima koji su serotoninski agonisti ("serotoninski sindrom") ili norepinefrin agonisti.3 Ljudi na ovim lekovima moraju takođe da poštuju stroga ograničenja u ishrani bogata tiraminom4 potencijalna hipertenzivna (visok krvni pritisak) kriza. Glavni štetni efekat koji se javlja samo na MAOI je hipotenzija (nizak krvni pritisak), koji može predstavljati zamor i može imitira pogoršanje depresivnog sindroma koji dolazi. Iz tog razloga, krvni pritisak treba uvek pratiti prilikom upotrebe ovih antidepresiva
Tricyclics
Triciklini, poznati i kao heterocikli, došli su u široku upotrebu u 1950-ih. Ovi lekovi inhibiraju sposobnost nervnih ćelija da ponovo preuzmu serotonin i norepinefrin, tako da omogućavaju veću količinu ove dve supstance da budu dostupne za upotrebu nervnim ćelijama.
Osim djelovanja na norepinefrin i serotonin, triciklini pokazuju slične efekte na histamin i acetilholin. Ovo je odgovorno za teške neželjene efekte koje obično povezujemo sa ovim lekovima, kao što su suha usta, zamućeni vid, povećanje telesne težine i sedacija.6
Sa triciklima, pacijentova medicinska istorija mora biti pažljivo razmatrana.
Ovi lekovi mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju (vrtoglavica prilikom stajanja brzog srčanog udara, ponekad s palpitacijama i može pogoršati postojeće srčane uslove.) Pacijenti sa istorijom napada ili povredom glave takođe moraju biti oprezni jer ovi lekovi mogu uzrokovati zapljenu.
Selektivni inhibitori povraćaja serotonina
Tvrdnje o smanjenom neželjenom dejstvu i povećanju sigurnosti u odnosu na starije lekove učinile su ovu klasu antidepresiva veoma popularnim u posljednjih nekoliko godina. Lekovi koji pripadaju ovoj klasi uključuju fluoksetin (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoksamin (Luvox), sertralin (Zoloft) i paroksetin (Paxil).
SSRI označava inhibitor preuzimanja selektivnog serotonina. Ovi lekovi funkcionišu, kao što to podrazumeva, blokiranjem presynaptičkog receptora transportera serotonina. 8 Ovaj lek se razlikuje od triciklina jer je njegova aktivnost specifična samo za serotonin. Njen efekat na norepinefrin je indirektan, kroz činjenicu da padanje serotonina "dozvoljava" norepinefrin da padne tako da očuvaju serotoninske konzerve norepinefrina.9 SSRI-ovi, kroz svoju specifičnost, imaju prednost da ne utječu na histamin i acetilholin. Implikacija je da iako nisu bez neželjenih efekata, oni ne stvaraju iste neugodne neželjene efekte kao i triciklidi.
Noviji mehanizmi
Pet novih lekova koji se ne uklapaju u gore navedene kategorije su: bupropion (Wellbutrin), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel), venlafaksin (Effexor) i mirtazapin (Remeron). Mehanizam bupropionove antidepresivne aktivnosti slabo je poznat, ali se smatra da je posredovan putem noradrenergičnih ili dopaminergičnih puteva ili oba.10 Ovaj lek ne sadrži seksualne neželjene efekte koji su toliko uobičajeni za SSRI i popularan je za pacijente koji pokazuju nedostatak energije , psihomotorna sporost i prekomerno spavanje.
Nefazodon i njegov prekursor trazodon inhibiraju neuronalno ponovnu upotrebu serotonina i, u manjoj meri, norepinefrina. Takođe blokiraju postsinaptičke 5-HT2 receptore. Nefazodon ima slab afinitet za holiničke i a1-adrenergičke receptore i stoga je povezan sa manje sedacije i ortostaze od trazodona.11
Venlafaksin je jedinjenje koje je strukturno nepovezano sa drugim antidepresivima.12 Kao i TCAs, venlafaksin inhibira neuronsku primenu serotonina i norepineferina. Venlafaksin ima zavisne doze, sekvencijalne efekte na pumpama za uzimanje serotonina, a zatim i norepinefrina. Kod 75 mg / dan, venlafaksin je pretežno inhibitor ponovnog zavrtanja serotonina (SRI) kao što je SSRI.
Kod 375 mg / dan, proizvodi se uporediva inhibicija uzimanja norepinefrina u NSRI kao što je desipramin.13
Mirtazapin je najskorije oslobođen od ovih četiri i prvi je a2-antagonista koji se prodaje kao antidepresiv.14 Jedinstveni mehanizam delovanja Mirtazapina ne uključuje inhibiranje enzima ili blokadu ponovnog preuzimanja neurotransmitera. Mirtazapin povećava oslobađanje norepineferina iz centralnih noradrenergičkih neurona blokiranjem presynaptičnih inhibitornih alfa-2 autoreceptora. On štedi alfa-1 postsinaptički receptor i samim tim rezultira neto povećanjem noradrenergičnog prenosa. Kao druga blokada blokiranja receptora, mirtazapin blokira inhibitorne heteroreceptore alfa-2 koji se nalaze na serotonergičkim neuronima, što dovodi do povećanja oslobađanja serotonina. Postinaptički, mirtazapin ima nizak afinitet za receptor 5-HT1A, čime se dozvoljava serotonin pušten u sinapse da se veže i stimuliše ovaj receptor.
Međutim, blokira postsinaptičke 5-HT2 i 5-HT3 receptore. Smatralo se da je stimulacija 5-HT2 receptora odgovorna za serotonergijske neželjene efekte nesanice, agitaciju i seksualnu disfunkciju vidljivu kod SSRI-ove i 5-HT3 receptorske stimulacije. Smatra se da posreduje mučnina koja se vidi sa ovim agensima.15, 16, 17 Zbog toga blokacijski profil receptora mirtazapina sprečava neželjene efekte vidljive sa neselektivnom aktivacijom serotoninskih receptora koji se javljaju sa čistim blokatorima ponovnog biranja.