Ketamin je druga vrsta antidepresiva.
Ketamin ima naročito opaku reputaciju kao nedozvoljen lek, i to je razumljivo. Ketamin je sličan PCP-u, drugom disocijativnom anestetičkom agensu. Kada se uzimaju u toksičnim dozama, ketamin može izazvati hiperaktivnost, uključujući povećani krvni pritisak, povećanu brzinu srca, znojenje i rigidnost mišića. Predoziranje ketamina može dovesti i do psihoze.
Uprkos svojoj reputaciji kao lijek zlostavljanja, ketamin ima legitimne medicinske koristi. Odličan je anestetik sa svojim jedinstvenim svojstvima i koristi se u mnogim dijelovima svijeta u razvoju iz tog razloga. Štaviše, ketamin se koristi za lečenje određenih vrsta teških bolova. U skorije vrijeme, ketamin se pokazao efikasnim u smanjenju samoubilačkih misli.
Ketamin je objasnio
Ketamin je anesteziološki agens za disociativan arilcilheksilamin koji se koristi iu ljudskoj i veterinarskoj medicini (dakle, njegova reputacija kao "trankilizator konja"). Ketamin je rastvorljiv u vodi i lipidima (tj. Telesnoj masti), što znači da se može primenjivati na sledećim linijama:
- Intravenski (IV)
- Intramuskularno (IM)
- Subkutano
- Orally
- Rektalno
- Transnasalno
- Transdermalno
Ketamin se najbolje apsorbuje intramuskularnim putem. Ketamin dolazi u tri koncentracije: 10 mg / mL, 50 mg / mL i 100 mg / mL.
Ketamin ima mnogo mehanizama delovanja i utiče na nekoliko neurotransmitera u centralnom nervnom sistemu. Ovi efekti doprinose njenom širokom spektru delovanja, uključujući povećanje simpatičnog nervnog sistema "borba ili let", uticaj na kardiovaskularni sistem i bolni odgovor. Evo nekih od teških vrsta neuropatskih bolesti povezanih sa nervom koje ketamin tretira:
- Postherpetic neuralgia
- Postampatalni bol
- Spinalna ishemija
- Brachial plexopathy
- HIV neuropatije
- Neuropatije karcinoma
Ketamin je takođe dobar u lečenju nociceptivnog bola, koji potiče od stimulacije živaca. Primeri nociceptivnog bola uključuju miofascialni i ishemijski bol.
U medicinskom tekstu Trovanje i prekomerna upotreba droge , Olson i koautori pišu sledeće u vezi sa ketaminom:
Drugi farmakološki efekti posredovani epigenetskom modulacijom i ekspresijom mikroRNA, zapaljenskih medijatora i sintaze azotnog oksida mogu posreduju svojim trajnim terapeutskim efektima za upravljanje psihijatrijskim i poremećajima raspoloženja, antiinflamatornim dejstvima i liječenju statusnog astmaticusa.
Evo konkretnih načina na koje ketamin utiče na telo:
- Povećana srčana frekvencija
- Povećan krvni pritisak
- Povećan centralni venski pritisak
- Povećana stopa disanja
- Bronhodilacija
- Povećan protok krvi u mozak
- Povećana stopa metabolizma
- Povećan intraokularni (oko) pritisak
- Moguća mučnina i povraćanje
- Mogući delirijum
- Povećan ton materice
- Države poput sanjanja
- Moguće halucinacije
Postoje neka jedinstvena svojstva ketamina kao anestetika. Obično ne podriva disanje i šteti dijabetesu koliko i drugi anestetici.
Pored toga, činjenica da ketamin ne smanjuje krvni pritisak čini ga idealnim anestetikom za one pacijente koji su u riziku od hipotenzije (tj. Niskog krvnog pritiska), dehidriranih pacijenata i pacijenata u šoku.
Ketamin za depresiju i bipolarni poremećaj
Istraživači su imali teško vrijeme u razvijanju novih lekova za liječenje depresije . Pre nekoliko decenija, psihijatri su tretirali depresiju lekovima koji su blokirali transportere monoamina i monoaminske receptore; međutim, ovi lekovi su imali negativne neželjene efekte. Pojava inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SRI) promenila je oblast psihijatrije i dala psihijatrima, kao i lekarima primarne zdravstvene zaštite, sigurne i lako propisane opcije za liječenje depresije.
Ketamin je antagonist NMDA glutamatnog receptora i stoga je glutamatergični agens. U kliničkim studijama, prvi glutamatergični agens koji se koristi za lečenje depresije bio je tuberkulozni antibiotik nazvan D-cikloserin. Ovaj agens je testiran na pacijentima sa tuberkulozom sa depresijom 1959. godine, a poboljšanja raspoloženja su brzo bila očigledna. Do 1960-ih još jedan glutamatergični agens nazvan amantadin pokazao je obećanje u lečenju Parkinsonove bolesti, često je praćen depresijom. Kao posledica toga, ovaj lek je korišćen za lečenje depresije u pilot studiji.
Do kasnih osamdesetih istraživači su istraživali efekte ketamina na depresiju. Istraživači su začudili koliko brzo je ketamin radio na liječenju simptoma depresije. U roku od 24 sata od lečenja sa jednom subanestetičkom intravenskom dozom, neki pacijenti sa depresijom primećeni su da otpuštaju u remisiju.
Pojava ketamina za lečenje depresije razjašnila je novi konceptualni okvir sa novim mehanizmima delovanja. Tradicionalni antidepresivi često traju nekoliko sedmica da bi postigli maksimalnu efikasnost. Međutim, ketamin radi mnogo brže i rezultira značajnim kliničkim poboljšanjem u samo par sati.
U članku Biološke psihijatrije 2013 , Krystal i koautori pišu sljedeće:
Antidepresivni efekti ketamina nisu bili prisutni sve dok nisu nestali psihotigeni i euforični efekti ketamina. Ova temporalna razlika prvo je ukazivala na to da su antidepresivni efekti nastali kao brza neuroadaptacija akutnim efektima ketamina u mozgu. Tokom studija prijavljenih do danas, antidepresivni efekti se pojavljuju za 2-4 sata. Do 24 sata studije izveštavaju o značajnom poboljšanju i odgovoru simptoma depresije kod približno 50% -80% pacijenata. Svi simptomi depresije se poboljšavaju, uključujući i samoubilačke ideje. Kliničke koristi nakon pojedinačne doze ketamina mogu trajati kraće od 1-2 dana i mogu trajati duže od 2 nedelje.
Rezultati meta-analize iz 2014 objavljeni u Psihofarmakologiji podržavaju kratkotrajnu korisnost ketamina u lečenju depresije i bipolarnog poremećaja . Konkretno, u ovoj meta-analizi, Fond i kolege objedinili su i analizirali rezultate studija ispitivanja upotrebe ketamina kod glavnog depresivnog poremećaja (MDD), bipolarne depresije i otporne depresije, kao i anestetskog agensa u elektro-konvulzivni terapiji (ECT) za otporna depresija . Istraživači su otkrili da je ketamin efikasan u lečenju depresivnih simptoma u svakom od ovih konteksta.
Iako je snaga ove studije bila ograničena malim uzorcima, Fond i koautori sugerišu da su rezultati ketamina trajali između dva i tri dana. Osim toga, dokazi su ukazivali na to da su se depresivni simptomi umanjili, ali su se suicidalne misli smanjile, premda su suicidalne ideje merene pomoću samo jedne stavke na depresivnim skalama.
Najznačajnije, Fond i kolege primećuju da je kod nekih pacijenata došlo do prelaznog porasta krvnog pritiska. Zbog ketaminskih efekata na srce, istraživači su upozorili protiv njegove upotrebe kod ljudi s srčanim oboljenjima.
Uprkos rastućem istraživanju podrške upotrebe ketamina za lečenje depresije i bipolarnih poremećaja, potrebno je još mnogo istraživanja. Prvo, nejasno je u kojim dozama ketamin treba koristiti za lečenje psihijatrijskih bolesti. Važno je da se kod ljudi koji uzimaju čak i veoma male doze ketamina pojavljuju disocijativni simptomi. Drugo, antidepresivi mogu izazvati maniju kod onih sa bipolarnim poremećajima, i mada je malo verovatno, nejasno je da li ketamin može izazvati maniju kod ovih pacijenata. Treće, nejasno je koliko često treba davati ketamin ljudima sa psihijatrijskim bolestima. Da li se treba primenjivati svakih dva ili tri dana? Četvrto, ne znamo da li ketamin ima dugotrajne štetne efekte.
Na kraju krajeva, ako se ketamin sve više koristi za lečenje depresije ili bipolarnog poremećaja, verovatno bi bio dodatni tretman. Drugim rečima, ketamin bi se koristio kao dodatak antidepresivima ili lekovima koji stabilizuju raspoloženje. U ovom trenutku nije jasno da li će ketamin trebati anesteziolog. Anumuskularna doza ketamina možda neće biti potrebna od strane anesteziologa i može biti pogodna za ambulantnu kliničku praksu.
Ketamin za suicidalne misli
Poslednjih godina, efekat ketamina na samoubilačke misli (t.e., suicidalne ideje) nije detaljno proučavan. Često studije koje ispituju efekte ketamina na raspoloženje samo gledaju na samoubilačke ideje kao pojedinačnu stavku na skali rejtinga depresije.
U članku iz decembra 2017. godine pod naslovom "Ketamine za brzo smanjenje suicidnih misli u velikoj depresiji: slučajni klinički test koji kontroliše midazolam", Grunebaum i njegovi kolege proučavali su efekte ketamina kod pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem i samoubilačkim idejama.
U ovom randomiziranom kontrolnom testu, 80 učesnika je dodeljeno da primaju ili ketamin ili kontrolu, midazolam. Zbog svojih disocijativnih efekata, nijedan drugi anestetik nije uporediv sa ketaminom. Tako su istraživači odabrali midazolam za kontrolu jer, kao i ketamin, ovaj lek ima psihoaktivne osobine. Osim toga, poluživot oba leka je uporediv, a midazolam nema antidepresiv ili antisuididne efekte. Oba leka je ordinirala psihijatar kao jedna doza intravenozno.
Evo nekih nalaza istraživača:
- Na dan administracije prosečna ocena skale za samoubistvo (SSI) bila je oko pet poena niža kod onih koji uzimaju ketamin, što predstavlja značajan pad u suicidnim idejama.
- Suicidna ideja se smanjila u roku od 230 minuta od infuzije.
- Depresivni simptomi su značajno poboljšani kod onih koji uzimaju ketamin.
- Ketamin je rezultirao tranzijentnim, blagim do umerenim povećanjem krvnog pritiska.
- Ketamin je rezultirao disocijativnim efektima sličnim onima koji su primećeni u drugim studijama.
- Poboljšanja u suicidnim idejama su nastavljena šest nedelja nakon inicijalne infuzije.
Ova studija je imala svoja ograničenja. Na primer, ova studija ispitala je ljude sa samoubilačkim idejama, a samoubilačka ideja se razlikuje od samoubilačke namere ili ponašanja. Budući da mnogi ljudi imaju samoubilačke misli, a relativno mali broj ljudi počinje samoubistvo, potrebno je uključiti mnogo veće veličine uzoraka (npr. Mnogo više pacijenata) ako se ispita samoubilačko ponašanje. Nadalje, u poređenju sa kontrolnom grupom, više pacijenata u eksperimentalnoj grupi ketamina imalo je granični poremećaj ličnosti.
Reč od
U periodu između 1999. i 2015. godine u Sjedinjenim Državama došlo je do povećanja stope samoubistva za 26.5 procenata. Trenutno ne postoji dobar tretman za samoubilačke misli. Američka psihijatrijska asocijacija navodi da su "dokazi za smanjenje stope samoubistava s lečenjem antidepresiva nedovoljni". Jasno je da su potrebni efikasniji pristupi za rešavanje ovog problema. Zbog brzog početka, ketamin bi se mogao pokazati vrlo korisnim u smanjenju samoubistvenih misli.
Općenito, s obzirom na psihijatrijsku bolest, ketamin pokazuje obećanje u lečenju depresije i bipolarnog poremećaja - naročito kada su ove bolesti otporne na tretman.
> Izvori:
> Fond G, i sar. Administracija ketamina u depresivnim poremećajima: sistematski pregled i meta-analiza. Psihofarmakologija. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamin za brzo smanjenje samoubilačkih misli u velikoj depresiji: randomizirani klinički test koji kontroliše midazolam. Američki časopis za psihijatriju. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Hitro deluje glutamatergični antidepresivi: put ka ketaminu i šire. Biološka psihijatrija. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Terapeutske droge i antidoti. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Trovanje i prekomerna upotreba droga, 7e Njujork, NY: McGraw-Hill.