Šta je djelimični dopaminski agonist?
U ovom članku ćete naučiti o parcijalnom agonizmu dopamina. Ovaj efekat najbolje ilustruje aripiprazol (robna marka: Abilify), antipsihotična / atipična neuroleptika druge generacije koja se izdvaja od svih drugih atipičnih antipsihotika zbog toga što rade različiti mehanizam delovanja.
Kako se Aripiprazol razlikuje od drugih atipika?
Većina atipičnih antipsihotika ima jasan efekat serotoninskih receptora na mozgu, ali prilično slab i ograničen efekat na dopaminske receptore mozga.
Aripiprazol je drugačiji od većine drugih atipičnih u pogledu njegovog mehanizma delovanja. U osnovi, aripiprazol deluje preko dopamina. Stoga, s aspekta rada, aripiprazol je bliži tipičnoj ili neuroleptici prvog generacije, koji dele u blokiranju dopamina u mozgu (takozvani antagonizam dopamina) kao uobičajeni mehanizam delovanja.
Ako Aripiprazol radi na dopaminu Zašto je klasifikovan kao Atypical?
Razlog je kliničko delovanje aripiprazola: njegov rizik za određene neurološke neželjene efekte kao što su epizode akutne mišićne krutosti (distonija) ili nehotični poremećaji kretanja pokreta (diskinezija) je nizak, što mu daje priznanja kao atipične; za razliku od antipsihotika sa visokim rizikom za ove vrste štetnih efekata, koji su klasifikovani kao tipični.
Aripiprazol je parcijalni agonist dopamina - za razliku od dopaminskog antagonista ili blokatora kao većina antipsihotika prve generacije.
Šta je Dopaminski antagonizam?
Dopamin je jedan od neurotransmitera koji se nalazi na nivou sinaptičkog prostora, između neurona. Dopamin se oslobađa u sinaptičkom prostoru od vezikula smještenih u predsinaptični neuron, a zatim se vezuje za dopaminske receptore na nivou postsinaptičnog neurona.
Razmislite o tome kao ključnu i zaključnu vrstu efekta gde dopaminski receptori su brave koje se otvaraju kada dopaminski "ključ" ulazi u bravu. Jedna od hipoteza shizofrenije je da u određenim delovima mozga u sinapsu postoji previše dopamina. Smatra se da su pozitivni simptomi šizofrenije rezultat svih ovih "dodatnih" molekula dopamina koji se vezuju za dopaminske receptore. Dopaminski antagonisti se vezuju za dopaminske receptore, čime blokiraju vezivanje dopamina. I bez odgovarajućeg ključa, odnosno dopamina, brava se ne otvara - drugim riječima, s obzirom na to da se problem viška dopamina koriguje na nivou sinapse, ne postoje bolesni efekti (pozitivni simptomi) koji proizilaze iz toga. Problem je, međutim, da se blokada dopamina javlja širom mozga dok je višak dopamina kod šizofrenije ograničen na specifične dijelove mozga. Dalje, kod šizofrenije, dok neki dijelovi mozga podliježu višku dopamina, drugi dijelovi zapravo doživljavaju deficit dopamina. Dopaminski antagonisti ne blokiraju samo receptore na mjestima gdje je previše, već i na mjestima gdje nema dovoljno dopamina. Zbog toga su ti lekovi, iako efikasni za pozitivne simptome - zbog blokiranja receptora u regionima mozga koji imaju previše dopamina, imaju tendenciju povećanja negativnih simptoma , kognitivnih problema, kao i rizika od parkinsonizma kod pacijenata koji ih uzimaju zbog blokiranja dopamina u oblastima mozga gde je premalo dopamina.
Potencijalno rešenje za ovaj problem je korišćenje parcijalnih agonista.
Šta je parcijalni dopaminski agonist?
Delimični dopamin agonist je molekul koji se vezuje za receptor i delimično ga aktivira. Razmislite o tome kao ključ koji se uklapa u bravu tako da se vrata mogu okretati, ali nisu potpuno otvorene. Efekat parcijalnog agonista dopamina je manji od punog efekta dopamina, ali više od potpunog nedostatka efekta, što se dešava kada je receptor potpuno blokiran. Drugim rečima, djelimičan efekat. Ovaj delimičan efekat znači da kada previše dopamina oko aripiprazola (parcijalni dopaminski agonist) uzimanjem dopaminskog prostora na receptore i aktiviranjem samo delimično, ustvari će smanjiti efekat prevelikog dopamina.
To takođe znači da u situacijama kada je premalo dopamina za aktiviranje svih raspoloživih receptora, aripiprazol će zapravo se vezati za neuzvršene receptore i njegov efekat, čak i ako je samo djelimičan, sada se dodaje dopaminskom efektu u sinapse za neto povećanje dopaminski efekat sinapse bez dozama.
Da sumiramo, aripiprazol, kao parcijalni dopamin agonist, deluje kao modulator dopaminskih efekata. Kada je prisutno, smanjuje se efekat dopaminski viška (smanjenjem aktivnosti dopamina kada je previše) i deficita (povećavajući dopaminsku aktivnost kada je previše malo).
Dalje čitanje
Arvid Carlsson: hipoksija za dopaminergički deficit šizofrenije: put do otkrića. Dialogues Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142