Oreksin bi mogao biti ključni za nove tretmane lijekova
Oreksin, poznat i kao hipokretin, je neurotransmiter otkriven 1998. godine koji se proizvodi u hipotalamusom regionu mozga koji je uključen u budnost i uzbuđenje.
Zbog svoje uloge u vezi sa spavanjem, oreksin je bio ciljan kao tretman poremećaja sna. Lekovi poznati kao "antagonisti receptora oreksina" razvijeni su da blokiraju signalizaciju hemikalije u mozgu kako bi promovisali spavanje.
Pošto oreksin igra ulogu u održavanju budnog i upozorenja, blokiranje njegovih efekata može potencijalno poboljšati spavanje. Američka administracija za hranu i lekove odobrila je suboreksant (Belsomra), antagonist receptora oreksina, kao pomoć za spavanje.
Sada su naučnici utvrdili da oreksin takođe može igrati ulogu u traženju nagrade, oporavku droge i zavisnosti i stoga može dovesti do novih tretmana za zavisnost od droga.
Istraživači su otkrili da se oreksin neuroni šire u regione mozga povezanog sa nagradnim putevima koji sugerišu da ovi predajnici mogu igrati ulogu u motivaciji i ponašanju u potrazi za nagradama.
Istraživačica Penn State Glenda Harris, koja radi sa dr Gary Aston-Jones, na Odsjeku za psihijatriju, istražila je odnos između oreksina i nagrade koja traži proučavanjem funkcije oreksina kod pacova koristeći test ponašanja u cilju podizanja nagomilavanja hrane i lijekova traženje i oporavak od droga.
"Bočni hipotalamus je vezan za nagradu i zadovoljstvo već decenijama, ali specifična kola i hemikalije uključeni su neupadljivi", kaže Aston-Džons.
"Ovo je prva indikacija da je neuropeptidni oreksin ključni element u traženju nagrade i zavisnosti od droge, a ovi rezultati pružaju novu i specifičnu metu za razvoj novih pristupa za liječenje zavisnosti, gojaznosti i drugih poremećaja povezanih sa nefunkcionalnom obradom nagrade".
Istraživači su pronašli jaku vezu između aktivacije oreksin neurona u lateralnom hipotalamusu i nagrađivanja za traženje morfina, kokaina i hrane.
Otkrili su da su najviši nivoi aktivnosti u oreksin neuronima pojavili kod pacova koji pokazuju najveći nivo traženja nagrade.
Isključivanje i isključivanje droge
Studija je otkrila asocijaciju između oreksina i puteva nagrađivanja laboratorijskih pacova na tri načina:
- Aktivacija oreksin neurona je povezana sa preferencama pacova za znakove vezane za nagrade za lekove i hranu
- Hemijska aktivacija oreksinskih neurona ponovo je ugrozila ponašanje koje traži lijekove
- Direktno ubrizgavanje oreksina ponovilo je ponašanje koje traži drogu.
Pored toga, kada su istraživači dali pacovima specifičan antagonist oreksina, početno učenje životinja o preferencijalnoj dijeti i ponovno uspostavljanje ugašenog ponašanja prema lijekovima su blokirane.
Traženje nagrade može biti gašeno
"Zbog odnosa između aktivacije oreksina i ponovnog postizanja ponašanja za nagrađivanje, ovi nalazi mogu imati implikacije za razumevanje relapsa uzimanja droge kod ljudi", napisali su istraživači. "Životna nagrada koja traži nagradu može se vremenom ugasiti tako što će životinja više puta izlagati životnoj sredini koja poseduje znake vezane za lijekove bez prethodnih nagrada za drogu."
"Posle gašenja nagrade za traženje, predstavljanje stimulusa koji je ranije bio povezan sa lekarom će dovesti do toga da životinje brzo nastavljaju tražiti nagradu, slično onome što se dešava kada ljudi imaju oporavak od droga", rekli su.
Nova meta za razvoj tretmana
Koristeći neuropeptid koji aktivira neurone oreksina u lateralnom hipotalamusu, Harris i njegovi kolege su uspjeli vratiti traganje za drogom u pacovima čije je ponašanje u vezi sa drogom ranije ugašeno.
"Ovi nalazi ukazuju na novi set neurona i povezanih neuronskih receptora koji su kritični u procesu konzumiranja nagrađivanja", kaže Aston-Džons. "Ovo obezbeđuje novu metu za razvoj lekova za lečenje poremećaja obrade nagrada kao što su zavisnost od droge i alkohola , pušenje i gojaznost".
Izvori
Ebrahim, IO, i sar. "Sistem hipokretina / oreksina." Časopis Kraljevskog Društva Medicina Maj 2002
Harris, GC et al. "Uloga lateralnih hipotalamičkih oreksin neurona u traženju nagrade". Priroda 22. septembar 2005
Nacionalna fondacija za spavanje. "Antagonisti receptora oreksina: nova klasa pilula za spavanje." Spavanje vijesti