Discovery i istorija litijuma za poremećaje raspoloženja
Kada je litijum prvi otkriven kao lek za mentalno zdravlje, a koja je istorija ovog lekova? Kako to zapravo radi? A koja je trenutna misao i polemika s obzirom na ulogu litijuma u lečenju bipolarne bolesti?
Discovery of Lithium
Litijum je prirodni element (broj tri na periodičnoj tablici) koji je prvi otkriven 1817. godine i pronađen je u rudnicima u Australiji i Čili.
To je efekat stabilizacije efekta, međutim, nije bio prepoznat do kasno u tom vijeku.
Od interesa, litijum je prvi put korišten za liječenje artritičnog inflamatornog stanja, protu. (Bar jedan doktor je ustvari zaključio da je protet bio uzrok poremećaja raspoloženja.) Prvo se koristio za maniju 1871. godine, a Danska je vodila put, ali je malo o lekovima objavljeno malo više od pola veka . Kasnije, u četrdesetima, litijum je korišćen kao lek za krvni pritisak, ali se ubrzo pokazao da ima previše neželjenih efekata da bi bio efikasan u ovoj upotrebi.
Bio je to australijski psihijatar John Cade koji je 1949. objavio prvi rad o upotrebi litijuma u lečenju akutne manije . Od tog trenutka, litijum je bio propisan široko, a mineralni izvori koji sadrže litijum su naglašeni za svoje lekovito svojstvo.
Američka administracija za hranu i lekove nije odobrila litijum za upotrebu do 1970. godine, a upotreba litijuma u SAD počela je kasnije i prešla na druge droge ranije nego u mnoge druge zemlje širom svijeta.
Kako Litijum radi?
Znajući da je litijum element koji se prirodno pojavljuje, može se pomisliti da propisivanje leka može da podrži nedostatak u telu. Ipak, istraživanje nikada nije ukazalo na to da bi bipolarni poremećaj mogao da bude izazvan nedostatkom litijuma. Umjesto toga, dešava se da ova prirodna supstanca ima srećni efekat djelovanja kao stabilizator raspoloženja.
Skoro 50 godina, manično-depresivna lica su tretirana litijumom, iako medicinska nauka nije imala pojma zašto i kako to funkcioniše. ( Ime manično-depresivnog poremećaja zvanično je promenjeno u bipolarni poremećaj 1980. godine.) Zatim 1998. istražitelji Univerziteta u Viskonsinu otključali su tajnu. Tajna litija ima veze sa nervnim ćelijama u mozgu i receptorima za glutamat neurotransmitera . Da bismo to shvatili, hajde da se vratimo i razgovaramo o funkciji neurotransmitera u mozgu i njihovom odnosu prema poremećajima mentalnog zdravlja.
Neurotransmiteri i mentalno zdravlje
Kako poruke u jednom dijelu mozga putuju, i time rezultiraju u akcijama? Tek je bilo poslednjih nekoliko decenija - kada su naučnici izolovali neurotransmitere, hemijske glasnike mozga koji deluju da prenose informacije iz jedne regije u drugu - da počnemo da razumemo ovaj proces.
Neurotransmiteri se nalaze na kraju jednog neurona (ili nerva). Električni impuls koji putuje duž nerva dovodi do toga da se neurotransmiteri izdaju u svemir (sinapse) između jednog nerva i drugog. Neki od neurotransmitera se vezuju za receptore na sledećoj nervnoj ćeliji, čiji odgovor je transformacija te poruke na drugi električni impuls.
Neurotransmiteri koji su ostali u sinapsu (oni koji se ne vezuju za receptore na sledećem neuronu) se vraćaju u prvobitni neuron koji će se ponovo koristiti.
U mozgu postoji nekoliko vrsta neurotransmitera . Neke od njih uključuju:
- Serotonin
- Norepinefrin
- Dopamin
- Acetilholin
- GABA (gama aminobutrijska kiselina)
- Glutamat
Glutamat je najtraženiji neurotransmiter koji je najčešće uključen u manične faze bipolarnog poremećaja (iako je to vrlo jednostavno i većina poremećaja mentalnog zdravlja uključuje zbunjujuću kombinaciju neurotransmitera, kao i druge procese.) Glutamat je najobimniji neurotransmiter u mozgu i za koji se smatra da je uzbudljiv neurotransmiter uključen u učenje i sećanje.
Nasuprot tome, GABA je inhibitorni neurotransmiter.
Stabilizacija litijuma i glutamata
Istraživači Univerziteta u Viskonsinu utvrdili su da litijum ima dvostruki efekat na receptore za delovanje glutamata neurotransmitera koji zadržava količinu glutamata aktivne između ćelija na stabilnom, zdravom nivou, ni previše ni premalo.
Profesor Farmakologije Univerziteta u Viskonsinu, dr. Lowell Hokin, koji je rukovodio istraživanjem, rekao je da se iz njihovog istraživanja može pretpostaviti da previše glutamata u prostoru između neurona uzrokuje maniju i premalo depresiju. Mora da postoji više toga od toga, pošto lekovi antidepresivi, na primjer, rade na receptorima drugih neurotransmitera kao što su serotonin i dopamin . Međutim, to je svakako bio ogroman korak napred u razumevanju biološke osnove bipolarnog poremećaja.
Napomena: velika količina ekstra glutamata može dovesti do epileptičnih napada ili čak ubiti drugu ćeliju od prekomerne stimulacije (za koje se misli da igraju bar neke uloge u Alzheimerovoj bolesti i moždanim udarima).
Iako litijum izgleda da igra ulogu u moderiranju nivoa glutamata u mozgu, a samim tim i ravnoteži uzbuđenja i depresije, ostavljeno je još mnogo pitanja. Čak i sada, efekti litijuma u mozak su daleko od razumevanja.
Druge potencijalne upotrebe za litijum
Pored bipolarnog poremećaja, litijum se ponekad koristi za unipolarnu depresiju (glavnu depresiju) i šizoafektivni poremećaj. Zbog stabilizirajućeg efekta litijuma na glutamatne receptore, naučnici takođe proučavaju da li ovaj lek može zaštititi od smrti ćelije koja se javlja u uslovima kao što su Parkinsonova, Huntingtonova i Alchajmerova bolest.
Litijumska toksičnost i neželjeni efekti
Kao i kod mnogih lijekova na tržištu, litijum dolazi sa spiskom neželjenih efekata i mjera predostrožnosti. Toksičnost litijuma može biti veoma ozbiljna, uz akutne i hronične efekte. Neželjeni efekti litijuma su takođe uobičajeni, kao i kod mnogih lijekova za mentalno zdravlje, ovi neželjeni efekti često ometaju njegovu upotrebu.
Pored toga, poznato je da liijum deluje sa širokim spektrom lekova, kao što su drugi lekovi za mentalno zdravlje, lijekovi za krvni pritisak, lekovi za Parkinsonovo bolest i neki ubice bolova.
Sve to je reklo, postoji nekoliko lekova za lečenje bipolarnog poremećaja koji nemaju značajne neželjene efekte.
Kakva je uloga litijuma u lečenju bipolarnog poremećaja danas?
Odgovor na pitanje: "Kakvu ulogu treba da ima litijum u liječenju bipolarne bolesti danas?" zavisiće od toga koga tražite i gde živite.
Pored istorije valjkastih patosnica, danas postoje različita mišljenja o upotrebi litijuma. Neki lekari su otišli toliko daleko da nazivaju litijum "opasnim glupostima", dok drugi gledaju litijum kao na najbolji način postignut dugoročni tretman dostupan za bipolarne poremećaje. Neki lekari čak tvrde da je litijum najvažniji tretman za mentalno zdravlje koji je otkriven.
Kao i sa mnogim drugim pitanjima vezanim za mentalno zdravlje, pravi odgovor verovatno leži negde između ovih ekstrema i ogleda se u različitim praksama širom svijeta. Sjedinjene Države imaju reputaciju da su "poslednji u prvi put" u pogledu upotrebe droge, što je kasnije među zemljama da usvoje svoju upotrebu i rano da preporučuju alternative (ostali stabilizatori raspoloženja kao što je depakote ( valproinska kiselina) i antipsihotični lekovi .)
U Sjedinjenim Američkim Državama litijum se retko koristi za prvu liniju za osobe sa bipolarnim poremećajem, iako se i dalje često koristi za teške bipolarne poremećaje u kombinaciji sa drugim lekovima. Studija 2017. godine, međutim, ukazuje na to da postoji jaka uloga za prvu liniju litija u lečenju manije kod starijih osoba.
Donja linija o istoriji litijuma
Istorija litijuma je važna za razumevanje kada se razmatra otkrivanje metoda za stabilizaciju raspoloženja, a u skorije vrijeme u naučnim istraživačima da istražuju hemijsku prirodu poremećaja raspoloženja u mozgu.
Ovo novo razumevanje hemijskih glasnika u mozgu odgovornog za poremećaje mentalnog zdravlja je važno u daljem smanjenju stigme poremećaja mentalnog zdravlja. Iako još uvek postoji daleki put, a mentalno zdravlje i dalje pati više od stigme nego što kažu srčane bolesti, istraživanje koje se danas odvija - kao što je mehanizam pomoću kojih radi litijum - odličan je korak u pravom smjeru.
> Izvori
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. i dr. Litijum u kasnijem životu: sistematski pregled. Neuropsihijatrijska bolest i lečenje . 2017. 13: 755-766.
- > Gershon, S. Litijum: Otkriven, zaboravljen i ponovo otkriven. Međunarodna mreža za istoriju neuropsihofarmakologije . 15. avgust 2013. godine.
- > Kraći, E. Istorija litijeve terapije. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- > Sani, G., Perugi, G. i L. Tondo. Lečenje bipolarnog poremećaja u životnoj perspektivi: Da li je litijum i dalje najbolji izbor? . Istraživanja kliničkih droga . 2017. 5. maja (Epub ispred štampanja).