Hemija depresije

Šta je biohemijski osnov depresije?

Možda ste čuli da je depresija uzrokovana abnormalnom hemijom u mozgu i da antidepresivi rade izmenom nivoa ovih supstanci (neurotransmitera), ali šta to znači? Koja je hemija iza depresije?

Neurotransmiteri - hemijski glasnici mozga

Verovatno ste ranije čuli izraz "neurotransmiter", ali koji su ovi molekuli i kako oni funkcionišu?

Neurotransmiteri su hemijski glasnici u mozgu koji su sredstvo kojim nervne ćelije komuniciraju jedni sa drugima .

Ilustracija neurotransmitera u akciji

Stara izjava da je slika vrijedna hiljadu reči nikada nije bila tačnija nego kada govorimo o tome kako nervne ćelije u našem mozgu komuniciraju jedni sa drugima.

Ilustracija iznad pokazuje spoj između dve nervne ćelije. Paketi molekula neurotransmitera oslobođeni su sa kraja presinaptične ćelije (aksona) u prostor između dve nervne ćelije (sinapse). Ove molekule mogu potom uzeti receptori (kao što su serotoninski receptori) postsinaptične ćelije nervnih ćelija (dendrita) i na taj način prolaze duž njihove hemijske poruke. Prekomeraptične ćelije uzimaju u obzir prekomerne molekule i ponovo preradjuju.

Neurotransmiteri i Uredba o raspoloženju

Postoje tri neurotransmitera, poznata hemijski kao monoamini, za koja se smatra da imaju ulogu u regulaciji raspoloženja:

To su samo nekoliko neurotransmitera koji funkcionišu kao glasnici u mozgu. Ostali uključuju glutamat, GABA i acetilholin .

Istorija Hemije depresije - Norepinefrin

Džozef Dž.

Schildkraut Univerziteta Harvard glasao je sa norepinefrinom kao uzročni faktor za depresiju u sadašnjoj klasičnoj hipotezi "kateholamina" o poremećajima raspoloženja . Predložio je da depresija proističe iz nedostatka norepinefrina u određenim moždanim krugovima i da manija proizlazi iz prekomjerne količine ove supstance. Zaista postoji veliki broj dokaza koji podržavaju ovu hipotezu, međutim promene u nivou norepinefrina ne utiču na raspoloženje kod svake osobe. Bilo je poznato da neki lekovi koji se posebno bave norepinephrinom su radili na ublažavanju depresije kod nekih ljudi, ali ne i kod drugih.

Istorija hemije depresije - Dodajte u Serotonin

Očigledno, mora postojati neki drugi faktor koji u interakciji sa norepinefrinom izaziva depresiju. Utvrđeno je da je serotonin još jedan faktor. Ovaj molekul je u posljednje dvije decenije u centru pažnje zahvaljujući Prozaku (fluoksetinu) i drugim selektivnim inhibitorima ponovnog uzimanja serotonina (SSRI) , koji se selektivno djeluju na ovom molekulu. Međutim, ozbiljna istraživanja uloge serotonina u poremećajima raspoloženja traju već skoro 30 godina od Arthur J. Prange, Jr., Univerziteta u Sjevernoj Karolini u Chapel Hillu, Alec Coppena u Vijeću za medicinska istraživanja u Engleskoj i njihovi saradnici su izneli tzv. "dozvolujuću hipotezu". Ovim stavom smatra se da je sinaptično smanjenje serotonina još jedan uzrok depresije, onog koji je promovisao ili "dozvoljava" pad vrednosti norepinefrina.

Dakle, iako je norepinefrin i dalje odigrao glavnu ulogu u depresiji, nivoi serotonina bi se mogli manipulisati kako bi indirektno povećali norepinefrin.

Noviji antidepresivi nazvani serotonin-norepinefrin inhibitori ponovnog uzimanja (SNRI-e), kao što je Effexor (venlafaksin), zapravo su usmereni na serotonin i norepinefrin. Triciklični antidepresivi (TCAs) takođe utiču na norepinefrin i serotonin, međutim, oni imaju dodatni uticaj uticaja na histamin i acetilholin, koji proizvode neželjene efekte za koje su poznati TCA-ovi, kao što su suha usta ili oči, poseban ukus u ustima, osjetljivost na svetlost očiju, zamućen vid, konstipacija, urođena kolebanja i drugi.

SSRI ne utiču na histamin i acetilholin i na taj način nemaju iste neželjene efekte kao i stariji lekovi.

Hemija depresije - Dodajte u dopamin

Treća supstanca koja može da igra ulogu u raspoloženju je dopamin. Dopamin je povezan sa nagradom ili pojačanjem koje dobijamo što nas uzrokuje da nastavimo da učestvujemo u aktivnostima. Uplićena je u takvim uslovima kao što je Parkinsonova bolest i šizofrenija . Postoje i neki dokazi da dopamine igraju ulogu u depresiji, bar za podskup pacijenta. Lekovi koji deluju kao dopamin ili stimulišu oslobađanje dopamina u mozgu radili su za neke ljude sa depresijom kada su druge mjere propale. Neke studije su istraživale dopaminske agente kao brzu metodu ublažavanja depresije (za razliku od lijekova koje mogu trajati do šest nedelja da bi pokazali svoj puni efekat).

Iako agensi koji rade selektivno na dopamin imaju dobru brzu akciju, oni su takođe pokazali neke osobine koje su ih držale da se često koriste kao drugi antidepresivi. Dopamin je neurotransmiter koji je povezan sa zavisnošću, a njegova proizvodnja je podstaknuta lekovima kao što su kokain, opijati i alkohol (što može objasniti zašto depresivna lica odlučuju da se sami leče lekovima i alkoholom) . Lekovi su posebno usmereni na dopamin, na primer, Survector (amineptin (Survector)) predstavlja potencijal za zloupotrebu.

Procesi koji mogu spustiti nivo neurotransmitera u mozgu

Sada se čini da smanjeni nivoi neurotransmitera norepinefrin, serotonin i dopamin doprinose depresiji, što uzrokuje ove smanjene nivoe na prvom mestu? Drugim rečima, šta uzrokuje nizak nivo serotonina, norepinefrina ili dopamina, koji zauzvrat može ponekad uzrokovati simptome depresije? Nekoliko stvari bi potencijalno moglo da krene naopako sa ovim procesom i dovede do deficita neurotransmitera. Neke od mogućnosti uključuju:

Kao što vidite, ako postoji neusaglašenost bilo gde po putu, snabdevanje neurotransmitera možda neće biti adekvatno za vaše potrebe. Neadekvatna potrošnja može potom dovesti do simptoma koje znamo kao depresiju.

Lečenje depresije sa biokemijskog stanovišta

Razumevanje hemije depresije može pomoći ljudima da bolje razumeju dostupne tretmane za depresiju . Ako je biohemijska neravnoteža uzrok simptoma depresije, postaje jasno zašto sva psihoterapija u svetu ne može da reši problem, baš kao što samo psihoterapija ne može podići nivo insulina kod osobe sa dijabetesom.

Međutim, često je promašeno u našem društvu za uzimanje droge i boljeg zdravlja, da je psihoterapija veoma korisna za neke osobe sa depresijom. O čemu se ne govori dovoljno često je to što ne razumemo kako je specifičan nivo neurotransmitera u mozgu postao nizak. Bilo bi dobro da neki od gore navedenih procesa dovedu do situacija u našim životima kojima se može pomoći s terapijom. Na primer, terapija za smanjenje stresa i poboljšano upravljanje stresom može imati efekta na hemijske prekursore raspoložive u mozgu iz koje se proizvode neurotransmiteri. U tom smislu, lekovi mogu ublažiti simptome depresije uzrokovane smanjenjem, recimo, serotonina, ali ništa ne sprečavaju da se neurotransmiterski deficit ponovi u budućnosti.

Takođe može biti da nemamo potpunu sliku kada su u pitanju neurotransmiteri u mozgu. Istraživači proučavaju i druge molekularne puteve u mozgu, na primer, glutaminergički, holinergični i opioidni sistemi da vide kakvu ulogu mogu igrati u depresiji. Pored toga, umesto jednostavnog nedostatka u bilo kojoj od ovih moždanih hemikalija, neki simptomi depresije mogu umesto da budu povezani sa relativnim nivoima različitih neurotransmitera u različitim regionima mozga.

Depresija - više od jednostavne promjene u hemiji mozga

Umesto da bude jednostavna jednačina nekog nepoznatog faktora koji uzrokuje nizak nivo jednog ili više neurotransmitera, a ti nizak nivo stvaranja simptoma depresije, stvarna osnova depresije je mnogo složenija od ovoga. Ako ste živeli sa depresijom, mi to zaista ne moramo da vam kažemo. Shvatate da je depresija liječenja, za razliku od davanja inzulina za nekoga s dijabetesom, mnogo složenija i složenija.

Pored uloge neurotransmitera, znamo da postoji više faktora uključenih u izazivanje depresije od genetskih faktora do iskustva iz detinjstva do današnjih odnosa sa drugim ljudima.

Donja linija o hemiji depresije

Jasno je da neurotransmiteri igraju određenu ulogu u depresiji, ali mnogo je manje poznato kako se ove promjene pojavljuju. Takođe je jasno da samo biokemijske promjene ne mogu objasniti sve što vidimo o depresiji, a da su i drugi faktori na poslu.

Dok ne saznamo više, razumevanje malih stvari koje zaista znamo o hemiji depresije može biti korisno za one koji koriste lijekove za depresiju. Može vam pomoći da razumete zašto jedan lek može da funkcioniše, a drugi ne i zašto ponekad zahteva suđenje nekoliko lekova dok se ne pronađe prava lijeka. Takođe može pomoći onima kojima se nudi štetan savjet , kao što je neosetiva primedba da se "samo izvuče iz nje". Nije lakše zaboraviti da su depresivni nego za nekoga sa dijabetesom da bi vratili nivo insulina jednostavno ne razmišljajući o tome.

Poznavanje onoga što znamo i ograničenja našeg znanja može pomoći ljudima da razumeju zašto ne postoji jedinstveni tretman koji funkcioniše za sve sa depresijom i zašto najuspešniji pristupi lečenju depresije uključuju kombinaciju terapija.

Izvori:

Kasper, Denis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson i Joseph Loscalzo. Harrisonovi principi interne medicine. Njujork: McGraw Hill Education, 2015. Štampa.

Papakostas, G. i D. Ionescu. Prema novim mehanizmima: ažuriranje terapeutike za depresivni poremećaj koji je otporan na tretman. Molekularna psihijatrija . 2015. 20 (10): 1142-50.